Nám da là gì? Biểu Hiện Của Nám Da. Các loại mặt nạ trị nám da từ thiên nhiên

Nám là một rối loạn tăng huyết áp phổ biến ảnh hưởng đến khuôn mặt có liên quan đến các tác động tâm lý đáng kể. Việc quản lý nám là một thách thức và đòi hỏi một kế hoạch điều trị lâu dài. Ngoài việc tránh các yếu tố làm nặng thêm như thuốc uống và tiếp xúc với tia cực tím, liệu pháp tại chỗ vẫn là phương pháp điều trị chính. Nhiều lựa chọn để điều trị tại chỗ có sẵn, trong đó hydroquinone (HQ) là tác nhân được kê đơn phổ biến nhất. Bên cạnh HQ, các tác nhân tại chỗ khác có mức độ bằng chứng khác nhau về hiệu quả lâm sàng bao gồm axit azelaic, axit kojic, retinoids, steroid tại chỗ, axit glycolic, mequinol và arbutin. Thuốc tại chỗ sửa đổi các giai đoạn khác nhau của melanogenesis, phương thức hoạt động phổ biến nhất là ức chế enzyme, tyrosinase. Điều trị kết hợp là phương thức điều trị ưa thích cho sự hiệp lực và giảm các tác dụng không mong muốn. Sự kết hợp phổ biến nhất bao gồm HQ, một steroid tại chỗ và axit retinoic. Việc sử dụng HQ kéo dài có thể dẫn đến các tác động không mong muốn như sự mất sắc tố và sự đồng bộ hóa ngoại sinh. Việc tìm kiếm các lựa chọn thay thế an toàn hơn đã tạo ra sự phát triển của nhiều tác nhân mới hơn, một vài trong số chúng từ các nguồn tự nhiên. Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát được thiết kế tốt là cần thiết để làm rõ vai trò của chúng trong việc kiểm soát nám thường quy. một số trong số họ từ các nguồn tự nhiên. Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát được thiết kế tốt là cần thiết để làm rõ vai trò của chúng trong việc kiểm soát nám thường quy. một số trong số họ từ các nguồn tự nhiên. Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát được thiết kế tốt là cần thiết để làm rõ vai trò của chúng trong việc kiểm soát nám thường quy.

trừu tượng

Nám da (từ tiếng Hy Lạp, ' melas ' có nghĩa là màu đen) là một bệnh tăng sắc tố phổ biến, mắc phải, bị bao vây của da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Nó biểu hiện dưới dạng các hạt đối xứng, tăng sắc tố có đường viền không đều, răng cưa và địa lý. Các vị trí phổ biến nhất là má, môi trên, cằm và trán, nhưng các khu vực tiếp xúc với ánh nắng mặt trời khác đôi khi cũng có thể được tham gia. Thuật ngữ này, chloasma, (từ tiếng Hy Lạp, ' chloazein ' có nghĩa là 'trở nên xanh') thường được sử dụng để mô tả nám phát triển trong thai kỳ; tuy nhiên, vì sắc tố không bao giờ có màu xanh lá cây, nên nên sử dụng thuật ngữ màu da nám.

Mặc dù nám có thể ảnh hưởng đến bất kỳ chủng tộc nào, nhưng nó phổ biến hơn nhiều ở các loại da sẫm màu theo hiến pháp (loại da IV đến VI) so với các loại da sáng hơn và nó có thể phổ biến hơn ở da nâu nhạt, đặc biệt là ở người Đông Á, Đông Nam Á và người gốc Tây Ban Nha sống ở các khu vực trên thế giới có tiếp xúc với tia cực tím mạnh mẽ. Nám là chứng rối loạn sắc tố phổ biến nhất ở người Ấn Độ. Nó phổ biến hơn nhiều ở phụ nữ trong những năm sinh sản nhưng khoảng 10% trường hợp xảy ra ở nam giới. Các đặc điểm lâm sàng và mô học của nám ở nam giới cũng giống như các đặc điểm của nám ở phụ nữ. 

Giới thiệu

Sinh lý bệnh của nám vẫn còn khó nắm bắt, nhưng nhiều yếu tố đã được liên quan. Vai trò của hoạt động nội tiết tố nữ đã được đề xuất bởi tần suất xuất hiện của nám trong thai kỳ và ở những người sử dụng thuốc tránh thai, liệu pháp thay thế estrogen và điều trị estrogen cho ung thư tuyến tiền liệt. Cơ chế gây ra nám bằng estrogen có thể liên quan đến sự hiện diện của các thụ thể estrogen trên các tế bào melanocytes kích thích các tế bào sản xuất nhiều melanin. Yếu tố di truyền được chỉ định bởi sự xuất hiện gia đình của nám và tỷ lệ mắc bệnh gia tăng ở những người có nguồn gốc châu Á và Tây Ban Nha. Các yếu tố khác liên quan đến nguyên nhân gây nám là thuốc nhạy cảm ánh sáng và thuốc chống co giật, rối loạn chức năng buồng trứng hoặc tuyến giáp nhẹ, và một số mỹ phẩm. Một trong những yếu tố quan trọng nhất trong sự phát triển của nám là tiếp xúc với tia cực tím từ ánh sáng mặt trời hoặc các nguồn khác. Sự gia tăng của nám được nhìn thấy phổ biến sau khi phơi nắng kéo dài nhưng sắc tố mờ dần sau thời gian tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Dù là cơ chế nào, nám cũng dẫn đến sự lắng đọng melanin trong lớp biểu bì, trong lớp hạ bì trong melanophages hoặc cả hai. Số lượng melanocytes trong các tổn thương đã được báo cáo là bình thường hoặc tăng. Các melanosome trong melanocytes và keratinocytes đã được báo cáo là tăng kích thước. 

Sinh lý bệnh của nám

Các tổn thương có màu từ nâu nhạt đến nâu đen và ảnh hưởng đến các vùng trên khuôn mặt theo các kiểu khác nhau. Ba mô hình lâm sàng phân bố sắc tố có thể được công nhận: Centrofacial, malar và mandibular. 

Các mô hình trung tâm là phổ biến nhất và liên quan đến má, mũi, trán, môi trên và cằm. Các mẫu malar liên quan đến má và mũi. Các ramus của bắt buộc có liên quan đến các mô hình bắt buộc . Nám không liên quan đến màng nhầy.

Với sự giúp đỡ của kiểm tra đèn của Wood, nám có thể được phân thành bốn loại mô học theo độ sâu của sự lắng đọng sắc tố [ 6 ]. Các loại biểu bì là phổ biến nhất, trong đó các sắc tố xuất hiện mãnh liệt hơn dưới kiểm tra đèn Wood. Melanin được phân phối khắp lớp biểu bì; điều trị tại chỗ có thể hoạt động tốt nhất trong loại nám này. Trong loại da , sắc tố không được tăng cường với ánh sáng của Wood. Các sắc tố là do nhiều melanophages trong lớp hạ bì. Trong loại hỗn hợp, Ánh sáng của Wood tăng cường sắc tố ở một số khu vực trong khi các khu vực khác không thay đổi. Các sắc tố là do tăng melanin biểu bì cũng như melanophages da. Kiểm tra đèn của gỗ không có lợi ở những người rất tối và loại này được phân loại là không xác định . Sự phân loại này có thể hoạt động một phần ở các loại da sáng hơn nhưng không phải ở các loại da nâu hoặc đen. [Ngoài ra, có thể không có mối tương quan tốt giữa các kết quả kiểm tra đèn của Wood và độ sâu mô học của sắc tố. 

Tùy thuộc vào lịch sử tự nhiên của các tổn thương, nám cũng có thể được phân loại thành các loại thoáng qua và dai dẳng .  Loại tạm thời biến mất trong vòng một năm sau khi ngừng các kích thích nội tiết tố như mang thai hoặc thuốc tránh thai đường uống. Loại dai dẳng tiếp tục xuất hiện hơn một năm sau khi loại bỏ kích thích nội tiết tố và được gây ra bởi tác động của tia UV và các yếu tố khác, làm nổi bật vai trò tránh ánh nắng mặt trời trong việc kiểm soát nám.

Các loại trị nám

Bằng cách gây biến dạng thẩm mỹ cho khuôn mặt, nám thường liên quan đến một hiệu ứng cảm xúc đáng kể. Không có liệu pháp đặc hiệu có hiệu quả toàn cầu đối với căn bệnh mà các tác nhân hiện có có mức độ hiệu quả khác nhau và tình trạng, thường xuyên hơn là không tái phát.  Hầu hết các trường hợp được điều trị bằng các thuốc bôi, sử dụng một mình hoặc kết hợp. Các phương thức điều trị khác được sử dụng trong việc kiểm soát chứng rối loạn tăng huyết áp này là lột da bằng hóa chất và các liệu pháp vật lý dưới dạng laser khác nhau hoặc các nguồn ánh sáng xung mạnh. Tất cả bệnh nhân bị nám nên được tư vấn về quá trình tự nhiên của bệnh và sự cần thiết phải tuân thủ kế hoạch điều trị lâu dài. Lịch sử cẩn thận về các yếu tố kết tủa hoặc làm nặng thêm có thể phải được chú ý đặc biệt đến việc uống thuốc tránh thai hoặc các chế phẩm nội tiết tố khác, thuốc chống quang và thuốc chống động kinh, và sử dụng mỹ phẩm. Nên ngừng sử dụng thuốc uống và tránh mỹ phẩm có mùi thơm. Tái phát nám xảy ra khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời và các nguồn tia cực tím khác. Các biện pháp bảo vệ quang học như tránh tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời và sử dụng thường xuyên kem chống nắng phổ rộng luôn được khuyến cáo, mặc dù các nghiên cứu lâm sàng về vai trò của chúng còn thiếu. Điều trị bằng các chất khử màu phải được tiếp tục trong vài tháng trước khi các lợi ích lâm sàng đáng kể trở nên đáng chú ý. Các tác nhân tại chỗ có hiệu quả hơn nhiều trong các loại nám biểu bì. 

Điều trị tại chỗ

Hydroquinone (HQ), còn được gọi là dihydroxybenzene, là một hợp chất hydroxyphenolic có cấu trúc tương tự như tiền chất của melanin. Nó ức chế sự chuyển đổi DOPA thành melanin bằng cách ức chế enzyme, tyrosinase. HQ không chỉ ảnh hưởng đến sự hình thành, melan hóa và suy thoái của melanosome mà còn ảnh hưởng đến cấu trúc màng tế bào của melanocytes và cuối cùng gây ra hoại tử toàn bộ melanocytes.  HQ là một tác nhân oxy hóa có thể oxy hóa trong ống hoặc chai, làm biến màu công thức từ trắng đến nâu. Các sản phẩm đã trải qua thay đổi màu sắc này là không hiệu quả và cần được loại bỏ. 

HQ là chất khử trùng được kê toa thường xuyên nhất trên toàn thế giới và nó vẫn là tiêu chuẩn vàng để điều trị nám, đặc biệt là loại biểu bì. Các chế phẩm HQ thường được sử dụng trong điều trị nám ở nồng độ thay đổi từ 2 đến 5% mỗi ngày một lần. Kết quả tốt nhưng có thể đảo ngược được thu được ở hầu hết các bệnh nhân được điều trị bằng HQ. Hiệu quả giảm dần của điều trị HQ trở nên rõ ràng sau 5 - 7 tuần. Điều trị nên được tiếp tục trong ít nhất ba tháng, tối đa một năm.  HQ cũng được điều chế kết hợp với các thuốc khác như kem chống nắng, steroid tại chỗ, retinoids và axit glycolic để tăng thêm lợi ích.

Phản ứng bất lợi của HQ có liên quan đến liều của nó và thời gian điều trị. Kích ứng là biến chứng phổ biến nhất; Các tác dụng phụ khác bao gồm ban đỏ, châm chích, milium keo, viêm da tiếp xúc dị ứng và dị ứng, đổi màu móng tay, hypochromia thoáng qua, và chứng tăng sắc tố sau viêm nhiễm nghịch lý.  đốm nám phát triển trên các đốm của nám. Điều này được quan sát liên quan đến việc sử dụng HQ ở nồng độ cao hơn 2%. Đồng bộ hóa ngoại sinh  một sắc tố đen xanh của các khu vực được điều trị, chủ yếu được báo cáo ở vùng da sẫm màu do sử dụng nồng độ mạnh kéo dài, nhưng cũng đã được báo cáo ở người da trắng sau khi sử dụng các chế phẩm HQ 2% trong thời gian ngắn hoặc dài hạn.  Nguyên nhân của tăng sắc tố do hydroquinone gây ra trong quá trình đồng bộ hóa ngoại sinh vẫn chỉ là suy đoán; cải thiện xảy ra rất chậm sau khi tránh các đại lý vi phạm.  Các lether monobenzy của HQ nên không bao giờ được sử dụng trong việc điều trị nám vì nó có thể tạo ra một sự mất mát vĩnh viễn của melanocytes, gây ra một leukoderma confetti như gây mất thẩm mỹ.

Các cơ quan quản lý tại Nhật Bản, Châu Âu và gần đây nhất là Hoa Kỳ đã đặt ra câu hỏi về sự an toàn của HQ  và nó đã bị cấm trong các chế phẩm mỹ phẩm ở nhiều quốc gia. Điều này đã khuyến khích nghiên cứu các tác nhân thay thế để quản lý nám tại chỗ.

Hydroquinone

Axit Azelaic là một axit dicarboxylic chín carbon tự nhiên, không bão hòa, ức chế cạnh tranh tyrosinase. Azelaic acid ban đầu được phát triển như một chất chống mụn trứng cá tại chỗ nhưng vì tác dụng của nó đối với tyrosinase, nó cũng đã được sử dụng để điều trị các rối loạn tăng sắc tố như nám. Cơ chế hoạt động của nó bao gồm ức chế tổng hợp DNA và các enzyme của ty thể, do đó gây ra tác dụng gây độc tế bào trực tiếp đối với melanocyte. [ 18 ] Axit azelaic tại chỗ không có tác dụng làm giảm sắc tố trên da thông thường; tính đặc hiệu này có thể được quy cho tác dụng chọn lọc của nó đối với các tế bào melanocytes bất thường. [ 19] Nó có thể được sử dụng cho tăng sắc tố sau viêm trong mụn trứng cá. Các gốc tự do được cho là góp phần làm tăng sắc tố và axit azelaic hoạt động bằng cách giảm sản xuất gốc tự do. [ 20 ]

Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi đã chỉ ra rằng nồng độ axit azelaic 20% tương đương với 4% hydroquinone trong điều trị nám, nhưng không có tác dụng phụ. [ 21 ] Một nghiên cứu có kiểm soát khác đã tìm thấy axit azelaic vượt trội hơn 2% hydroquinone. [ 22 ] Một sự kết hợp của axit azelaic với 0,05% tretinoin hoặc 15-20% axit glycolic có thể tạo ra sớm hơn, làm sáng da rõ rệt hơn. Tác dụng bất lợi của axit azelaic bao gồm ngứa, ban đỏ nhẹ và nóng rát. [ 23 ]

Axit azelaic

Kojic acid (5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4-pyrone) là một sản phẩm nấm tự nhiên, ưa nước có nguồn gốc từ một số loài Acetobacter , Aspergillus và Penicillium . [ 19 ] Nó hoạt động bằng cách ức chế sản xuất tyrosinase tự do; nó cũng là một chất chống oxy hóa mạnh. [ 24 ] Nó thường không tương đương với các liệu pháp khác nhưng có thể gây khó chịu hơn. Axit Kojic (KA) được sử dụng ở nồng độ từ 1 đến 4%. Trong một nghiên cứu mù đôi, KA 2% kết hợp với HQ 2% được chứng minh là vượt trội so với axit glycolic (GA) 10% và HQ 2% [ 25] Một nghiên cứu mù đôi khác so sánh GA 5% với HQ 4% hoặc KA 4% trong ba tháng. Cả hai kết hợp đều tỏ ra hiệu quả như nhau với việc giảm sắc tố ở 52% bệnh nhân. [ 26 ] KA có thể có hiệu quả nếu bệnh nhân gặp khó khăn trong việc điều trị các liệu pháp đầu tay khác. Nó có thể gây viêm da tiếp xúc và ban đỏ. [ 27 ]

Axit Kojic

Retinoids, chẳng hạn như tretinoin, lần đầu tiên được sử dụng kết hợp với HQ làm chất tăng cường thâm nhập, nhưng sau đó được công nhận là có tác dụng riêng đối với sự hình thành melanogen. [ 28 ] Retinoids ảnh hưởng đến nhiều bước trong quá trình melanization. Tretinoin thúc đẩy sự mất sắc tố nhanh chóng thông qua biểu bì và tăng doanh thu biểu bì làm giảm thời gian tiếp xúc giữa keratinocytes và melanocytes. [ 8 ] Retinoic acid (RA) ức chế sắc tố do UVB gây ra bằng cách giảm hoạt động của tyrosinase. Axit hoạt động ở mức độ sau phiên mã trên protein liên quan đến tyrosinase và tyrosinase. [ 12 ] So với các hợp chất phenolic như HQ, RA mất nhiều thời gian hơn để hoạt động; làm sáng đáng kể về mặt lâm sàng trở nên rõ ràng sau 24 tuần.

Đơn trị liệu bằng tretinoin đã tạo ra một đáp ứng điều trị tốt trong các thử nghiệm lâm sàng [ 29 , 30 ] nhưng kết quả tốt hơn thu được khi kết hợp với các thuốc khác như HQ và corticosteroid. Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm ban đỏ, nóng rát, châm chích, khô và đóng vảy. Tình trạng viêm có thể gây tăng sắc tố, đặc biệt ở những người có làn da tối. [ 28 ] Bệnh nhân phải được khuyên dùng kem chống nắng trong khi điều trị bằng axit retinoic. Adapalene, một dẫn xuất của axit naphthoic có hoạt tính retinoid, được tìm thấy có hiệu quả tương đương trong một thử nghiệm ngẫu nhiên ở bệnh nhân Ấn Độ nhưng với tác dụng không đáng kể so với tretinoin. [ 31 ]

Retinoids

Giảm sắc tố có thể đảo ngược của da bình thường là một tác dụng không mong muốn nổi tiếng của ứng dụng steroid mạnh kéo dài. Cơ chế của tác dụng làm sáng da của corticosteroid tại chỗ là không rõ ràng. Melanocytes đáp ứng với nhiều loại trung gian hóa học. Tác dụng ức chế của corticosteroid trên sự tổng hợp các chất trung gian như prostaglandin và leukotrien có thể phần nào giải thích ảnh hưởng của chúng trên melanogenesis. [ 28 ] steroid Potent hoặc superpotent, khi được sử dụng một mình, có liên quan đến đáp ứng điều trị tốt, [ 32 , 33 ] nhưng đơn trị liệu là không được đề xuất do tác dụng không mong muốn thường xuyên của họ.

Steroid tại chỗ được sử dụng trong các sản phẩm kết hợp cho tác dụng hiệp đồng của chúng và để giảm kích ứng từ các sản phẩm khác như tretinoin. Sự kết hợp khác nhau với HQ và axit retinoic đã cho kết quả thẩm mỹ tốt trong các thử nghiệm lâm sàng. [ 34 ] Tác dụng bất lợi của steroid tại chỗ bao gồm kích ứng, bệnh da liễu giống như bệnh hồng ban, teo da, telangiectasia và hypertrichosis.

Steroid tại chỗ

Glycolic acid là một axit alpha-hydroxy thường được kết hợp với các tác nhân khác với nồng độ 5-10% cho đặc tính làm sáng da của nó. Cơ chế của tác dụng của nó có thể là do tái tạo biểu bì và tăng cường giải phẫu, điều này sẽ dẫn đến sự phân tán sắc tố nhanh chóng trên các tổn thương sắc tố. Nó cũng trực tiếp làm giảm sự hình thành melanin trong melanocytes bằng cách ức chế tyrosinase. [ 35 ]

Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đã chứng minh rằng một công thức chứa 10% axit glycolic và 4% HQ có hiệu quả lâm sàng tốt trong điều trị nám ở một nhóm bệnh nhân Tây Ban Nha. Kích ứng là một tác dụng phụ phổ biến đã được giải quyết với việc tạm thời ngừng sử dụng và áp dụng các loại kem dưỡng ẩm. [ 36 ]

Axit glycolic

Mequinol (4-hydroxyanisole, hydroquinone monomethyl ether) là một dẫn xuất của HQ. Cơ chế hoạt động của nó không rõ ràng; tuy nhiên, là một cơ chất của tyrosinase, nó có thể hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh của sự hình thành các tiền chất melanin [ 11 ]. Nó hiện đang được bán trên thị trường Hoa Kỳ với nồng độ 2% kết hợp với 0,01% tretinoin như một chất tăng cường thâm nhập. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhóm song song, đeo mặt nạ đôi với 216 đối tượng, một giải pháp mequinol 2% / tretinoin 0,01% đã được tìm thấy là điều trị hiệu quả cao và dung nạp tốt đối với lentigine mặt trời và các tổn thương tăng sắc tố liên quan, vượt trội hơn HQ 3% đối với các tổn thương ở cẳng tay và có hiệu quả tương tự đối với các tổn thương trên mặt. [ 37] Kết quả của một thử nghiệm với một loạt trường hợp bệnh nhân nam bị nám đã chỉ ra rằng bốn trong số năm bệnh nhân đạt được sự giải phóng mặt bằng hoàn toàn sau 12 tuần, và một bệnh nhân cho thấy sự cải thiện vừa phải. Tác dụng phụ là tối thiểu và bao gồm châm chích ở một bệnh nhân. Tất cả bệnh nhân duy trì kết quả sau 16 tuần tái khám. [ 38 ]

Một nghiên cứu nhãn mở đã được thực hiện để xác định tỷ lệ các tác dụng phụ của mequinol / tretinoin tại chỗ, hai lần sử dụng hàng ngày trong tối đa 24 tuần với kem chống nắng đồng thời trong điều trị lentigine năng lượng mặt trời và các tổn thương tăng sắc tố liên quan. Các tác dụng không mong muốn của sự kết hợp tại chỗ này là ở dạng ban đỏ, nóng rát / châm chích, ngứa ran, ngứa, kích ứng da, giảm sắc tố quầng và giảm sắc tố. Các tác giả kết luận rằng khi được sử dụng với kem chống nắng SPF 25 trở lên, sự kết hợp này an toàn và dung nạp tốt và không tạo ra bất kỳ tác dụng phụ bất ngờ hoặc bất thường nào. [ 39 ] Cần thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát với số lượng lớn bệnh nhân để làm rõ vai trò của đại lý mới đầy hứa hẹn này trong việc quản lý thường xuyên của nám.

Mequinol

Arbutin, dẫn xuất beta -D-glucopyranoside của hydroquinone, là một sản phẩm thực vật tự nhiên đã được sử dụng thành công trong điều trị rối loạn tăng sắc tố. Liên kết glycosid bị thủy phân in vivo dẫn đến sự phóng thích có kiểm soát của hydroquinone. [ 12 ] Arbutin hoạt động bằng cách ức chế tyrosinase, do đó làm giảm sự hình thành melanin. Hệ vi sinh vật da bình thường cũng có thể thủy phân arbutin; hydroquinone thủy phân cho thấy hoạt động nhặt gốc tự do mạnh hơn và ức chế tyrosinase hơn arbutin. [ 40 ]

Tác dụng của arbutin phụ thuộc vào liều và ít độc hơn hydroquinone. Deoxyarbutin là một dẫn xuất arbutin được phát triển gần đây đã được sản xuất bằng cách loại bỏ các nhóm hydroxyl khỏi phân tử. Điều này tạo ra sự làm sáng da có thể đảo ngược bằng cách ức chế trực tiếp tyrosinase. [ 41 ] Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát tốt vẫn còn thiếu, các nghiên cứu thử nghiệm in vitro và in vivo đã chứng minh rằng nó có thể là phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả đối với các rối loạn tăng huyết áp. [ 42 , 43 ]

Arbutin

Một số tác nhân, cả tổng hợp và những chất có nguồn gốc từ thực vật như thực vật, đã được nghiên cứu về vai trò tiềm năng của chúng trong việc giảm sắc tố melanin. Mặc dù bằng chứng thực nghiệm cho thấy lợi ích có thể có của chúng, các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát đáng tin cậy chủ yếu là thiếu. Một số hợp chất được pha chế trong các sản phẩm kết hợp và được bán bởi các công ty dược phẩm; nhiều loại có sẵn như là thành phần của các chế phẩm không kê đơn.

Đại lý mới và thử nghiệm khác

N-acetyl-4-S-cysteaminylphenol

NCAP là một tác nhân phenolic hoạt động như một chất nền thay thế cho tyrosinase, do đó ức chế hoạt động của enzyme. Nó đã được báo cáo là ổn định hơn và gây ra ít kích ứng hơn hydroquinone. Trong một nghiên cứu trên 12 bệnh nhân bị nám, sử dụng 4% NCAP, 66% bệnh nhân cho thấy sự cải thiện rõ rệt và 8% cho thấy sự giải quyết hoàn toàn các tổn thương nám. Với ứng dụng tại chỗ hàng ngày, những thay đổi lâm sàng đã thấy rõ sau 2-4 tuần. [ 44 ]

Hợp chất của alpha-tocopherol và axit ferulic, cũng là một chất chống oxy hóa kết nối với liên kết este, alpha-tocopheryl lên men (alpha-TF), có thể hấp thụ bức xạ tia cực tím (UV) và do đó duy trì tocopherol ở trạng thái ổn định. Trong các nghiên cứu thực nghiệm, tác nhân này đã được tìm thấy có tác dụng đáng kể trong việc làm chậm sự hình thành melanogen, có thể bằng cách ức chế hoạt động tyrosine hydroxylase một cách gián tiếp. [ 45 , 46 ]

Alpha-tocopheryl Lên men

Axit ascoricic

Axit ascoricic có đặc tính chống oxy hóa và ảnh hưởng đến sự hình thành melanogen bằng cách giảm dopaquinone thành DOPA và ngăn chặn sự sản sinh và hấp thụ gốc tự do của tia cực tím. [ 12 ] So sánh hiệu quả của axit ascorbic 5% và hydroquinone 4% ở 16 bệnh nhân bị nám Thử nghiệm lâm sàng, các tác giả kết luận rằng mặc dù hydroquinone cho thấy phản ứng tốt hơn, axit ascorbic có thể đóng vai trò trong điều trị nám vì nó gần như không có tác dụng phụ và nó có thể được sử dụng một mình hoặc trong liệu pháp phối hợp. [ 47 ] Thử nghiệm nhãn hiệu, 25% axit L-ascorbic được pha chế với chất tăng cường thâm nhập, đã được tìm thấy có tác dụng đáng kể trong điều trị nám. [ 48Tuy nhiên, axit ascoricic không bền trong dung dịch nước và các este ổn định như magiê ascorbyl-2-phosphate (MAP) đã được tổng hợp. MAP có tác dụng bảo vệ chống lại bức xạ UVB [ 49 ] và nó ức chế sự hình thành melanogen in vitro và in vivo . Các thí nghiệm đã chứng minh rằng kem MAP đã được hấp thụ vào lớp biểu bì và 1,6% vẫn còn 48 giờ sau khi sử dụng. Hiệu quả làm sáng có ý nghĩa ở 19 trên 34 bệnh nhân bị nám hoặc tàn nhang và ở 3 trong số 25 bệnh nhân có da bình thường. [ 50 ]

Niacinamide (nicotinamide), dạng amide hoạt tính sinh học của niacin (vitamin B 3 ), có thể làm giảm sắc tố bằng cách ngăn chặn chuyển melanosome từ melanocytes sang tế bào keratinocytes. [ 51 ] Nó không có tác dụng đối với hoạt động tyrosinase. Trong các nghiên cứu lâm sàng, niacinamide làm giảm đáng kể sự tăng sắc tố và tăng độ sáng của da so với chỉ dùng xe sau bốn tuần sử dụng. [ 52 ]

Niacinamid

Dẫn xuất cam thảo

Cam thảo là rễ của thảo mộc lâu năm Glycyrrhiza glabra. Glabridin là một dẫn xuất hòa tan trong dầu của chiết xuất cam thảo. Glabridin đã được chứng minh là có tác dụng ức chế tyrosinase cũng như các đặc tính chống viêm trong các nghiên cứu thực nghiệm. [ 53 ] Một thử nghiệm lâm sàng với Liquiritin , một dẫn xuất cam thảo khác, cũng cho thấy lợi ích trong điều trị nám. [ 54 ]

Flavonoid là các hợp chất polyphenolic xuất hiện tự nhiên có đặc tính chống viêm, chống oxy hóa, chống vi rút và chống ung thư nổi tiếng. Nhiều hợp chất flavonoid có nguồn gốc từ thực vật có tác dụng giảm âm và vai trò của chúng vẫn đang được nghiên cứu. Chúng bao gồm catechin kết hợp với axit gallic (từ lá trà xanh), axit ellagic (từ trà xanh, dâu tây, bạch đàn v.v.) và aloesin (từ cây lô hội).

Các tác nhân khác được biết là ảnh hưởng đến sắc tố melanin và đôi khi được sử dụng trong các công thức là N-acetyl glucosamine , axit thiotic ( axit alpha-lipoic), axit gentisic , chiết xuất đậu nành và chiết xuất dâu giấy.

Flavonoid

Melanogenesis là một quá trình phức tạp, gồm nhiều giai đoạn, trong đó các phân tử tiền chất được enzyme tyrosinase tác động để tạo ra chất độc sinh học phức tạp có tên melanin trong các bào quan cụ thể gọi là melanosome. Các melanosome melanized sau đó được chuyển từ melanocytes sang keratinocytes, cuối cùng tạo ra màu da rõ ràng. Các tác nhân tại chỗ khác nhau hoạt động trên các giai đoạn khác nhau của quá trình này, do đó cung cấp một lý do cho sự kết hợp của các tác nhân để có hiệu quả điều trị tốt hơn. Ngoài việc có tác dụng hiệp đồng, một loại thuốc cụ thể có thể hủy bỏ tác dụng không mong muốn của một loại thuốc khác có cùng công thức. Ví dụ, steroid tại chỗ có thể làm giảm tác dụng kích thích của HQ hoặc retinoids. Mặt khác, retinoids có thể ngăn ngừa teo da do steroid gây ra.

Sự kết hợp khác nhau của các tác nhân tại chỗ khác nhau đã được nghiên cứu và nhiều loại được bán bởi các công ty dược phẩm. Hydroquinone nói chung là thành phần chính của công thức. Nó được kết hợp với các loại thuốc như axit glycolic, axit azelaic, axit kojic, axit retinoic hoặc corticosteroid. Ngoài ra, các hỗn hợp tùy ý của các chất khử màu khác nhau được bán trên thị trường mặc dù hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập bằng các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát đối với hầu hết chúng.

Tuy nhiên, sự kết hợp được nghiên cứu và sử dụng rộng rãi nhất là cái gọi là "kết hợp ba", một công thức có chứa HQ, axit retinoic và corticosteroid. Lần đầu tiên được đề xuất bởi Kligman và Willis, [ 55 ] sự kết hợp ban đầu sử dụng 5% HQ, 0,1% tretinoin và 0,1% dexamethasone và được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị nám, ephelide và tăng sắc tố sau viêm. Lo ngại về khả năng gây kích ứng của sự kết hợp này với nồng độ tretinoin cao, các sửa đổi của chủ đề đã được thử nghiệm (HQ 4%, tretinoin 0,05% và fluocinolone acetonide 0,01%) và đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn [ 34] Có ý kiến ​​cho rằng liệu pháp trị nám hàng đầu nên bao gồm các liệu pháp tại chỗ hiệu quả, chủ yếu ở dạng kết hợp ba và chỉ khi không có kết hợp ba hoặc khi bệnh nhân quá mẫn cảm với chúng, nên xem xét các thành phần kép hoặc tác nhân đơn lẻ [ 34 ]

Điều trị kết hợp


Nám có khả năng kháng trị cao hơn khi mang thai vì kích hoạt nội tiết tố kéo dài cho sự phát triển của bệnh. Vì lý do này, điều trị nám thường xuyên được hoãn lại cho đến sau khi sinh. Hơn nữa, điều trị có thể không cần thiết vì nám trong thai kỳ có thể là một vấn đề thoáng qua; loại bỏ các kích hoạt nội tiết tố sau khi sinh có thể dẫn đến cải thiện đáng kể.

Điều trị khi mang thai


Phần kết luận

Quản lý nám có thể là một thách thức và đòi hỏi phải điều trị lâu dài với các tác nhân tại chỗ. Các kết quả thường không đạt yêu cầu và các tác nhân tại chỗ đôi khi có thể gây ra các phản ứng bất lợi đáng kể. Hydroquinone vẫn là tiêu chuẩn vàng của điều trị tại chỗ nhưng vẫn còn lo ngại về tác dụng phụ của nó. Một sự kết hợp ba loại hydroquinone, axit retinoic và corticosteroid đã được đề xuất là phương pháp điều trị tại chỗ đầu tiên cho rối loạn sắc tố này. Nhiều tác nhân mới ức chế sự hình thành melanogenesis đã được phát triển. Mặc dù các nghiên cứu thử nghiệm in vivo và in vitro đã cho thấy vai trò tiềm năng của chúng trong việc kiểm soát nám, nhưng các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát chủ yếu là thiếu và rất cần thiết trong tương lai.